- 【品牌】
- 【類(lèi)型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
醫(yī)保乙類(lèi)
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
24個(gè)月
- 【國(guó)家/地區(qū)】
國(guó)產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評(píng)價(jià),尚不知道該藥是否通過(guò)乳汁分泌,但由于該藥的脂溶性,有可能進(jìn)入乳汁,故孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后,方可考慮。
- 【兒童用藥】
尚不明確。
- 【老人用藥】
本品主要在腎臟進(jìn)行排泄,所以在很多使腎機(jī)能低下的情況,對(duì)老年患者,此藥可使血藥濃度持續(xù)升高,故要注意減少用量;本品有降低血壓的作用,老年患者用藥應(yīng)慎重。
- 【特殊人群用藥】
- 【適宜人群】
- 【不適宜人群】
- 【藥物相互作用】
用人肝微粒體細(xì)胞色素P450同功酶體外實(shí)驗(yàn)研究表明,鹽酸替扎尼定及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對(duì)其他藥物的代謝。鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達(dá)峰時(shí)間推遲16分鐘,而撲熱息痛對(duì)鹽酸替扎尼定的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%,使最大峰濃度增加15%,同時(shí)鹽酸替扎尼定的不良反應(yīng)增加,乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明,與沒(méi)有同時(shí)服用口服避孕藥的病人相比,同時(shí)服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。
- 【藥物過(guò)量】
尚不明確。
- 【藥物毒理】
替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑,可能是通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突觸前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,替扎尼定對(duì)骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒(méi)有直接作用,對(duì)單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對(duì)多突觸通路的作用最強(qiáng),這些作用被認(rèn)為與脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。毒理研究遺傳毒性:替扎尼定Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓微核試驗(yàn)和細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠顯性致死誘變?cè)囼?yàn)和小鼠程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性:雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg,雌性大鼠3mg/kg(以mg/m2計(jì)算,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量的2.7倍和1倍),未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時(shí),生育力下降,母體出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、體重減輕和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg(以mg/m2計(jì)算,分別相等于人最大推薦量的1倍和16倍),未見(jiàn)致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長(zhǎng)大鼠的妊娠期,導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下,胚胎著床后丟失增加。致癌性:小鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達(dá)16mg/kg,連續(xù)78周,大鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達(dá)9mg/kg,連續(xù)104周(按mg/m2計(jì)算,分別相當(dāng)于人最大推薦量的2倍和2.5倍),腫瘤發(fā)生率均未見(jiàn)顯著增加。
- 【藥理作用】
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】
鹽酸替扎尼定口服吸收良好,其絕對(duì)口服生物利用度為40%(變異系數(shù)CV=24%)。口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為1.5h(CV=40%);食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值(Cmax)增加近1/3,使達(dá)峰時(shí)間縮短近40min,但是并不影響胃腸道對(duì)該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛,健康志愿者靜脈給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)的Vd為2.4L/kg(CV=21%)。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%,且在治療劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯濃度依賴(lài)性。肝臟對(duì)該藥的首過(guò)消除作用較大,給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝,代謝產(chǎn)物無(wú)明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期(T1/2)約為2.5h(CV=33%),其代謝產(chǎn)物的T1/2為20~40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出,60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄,其中原形排泄物僅為3%,腎功能不良明顯影響該藥的排泄;當(dāng)肌酐清除率小于1.5L/h時(shí),腎臟對(duì)該藥的排泄速度降低50%以上,使該藥的血漿消除半衰期平均延長(zhǎng)達(dá)13.6h。